Причины повышения и понижения ангиотензин-превращающегося фермента (АПФ)

Содержание
  1. Механизм действия
  2. Ингибиторы АПФ: классификация
  3. Как работают ингибиторы АПФ?
  4. Риски приема ингибиторов АПФ
  5. Общие сведения об АПФ
  6. Показания для диагностики активности
  7. Влияющие на ангиотензинпревращающий фермент препараты
  8. Фармакологическое действие
  9. Краткое описание 
  10. Подробное описание
  11. Референтные значения
  12. Классификация и отличия
  13. Первое поколение
  14. Второе поколение
  15. Третье поколение
  16. Когда назначается исследование
  17. Функции
  18. Механизм
  19. Генетика
  20. Заболевания
  21. Патология
  22. Влияние на спортивные результаты
  23. Как подготовиться к анализу
  24. Что может исказить результат анализа
  25. Норма АПФ
  26. Вероятные причины увеличения АПФ крови
  27. Вероятные причины понижения показателей
  28. Показания
  29. Список лучших препаратов и их названия
  30. Ингибиторы АПФ – показания к применению
  31. Инфаркт миокарда
  32. Артериальная гипертония
  33. Сахарный диабет
  34. Противопоказания
  35. Побочные эффекты

Механизм действия

Суть фармацевтического эффекта заключается не в одном, а в группе положительных явлений.

  • Почки постоянно продуцируют прегормон-ренин. Под воздействием особого вещества в ходе реакции он превращается в ангиотензин, который способствует сужению просвета всех сосудов организма и стабильному росту артериального давления.

При повышении его концентрации развивается стойкая гипертензия, которая с трудом корректируется прочими средствами.

Веществом, которое способствует химической реакции выступает — ангиотензин превращающий фермент сокращенно (АПФ). Термин ингибирует значит замедляет или снижает скорость синтеза до приемлемых отметок. Потому артериальное давление приходит в норму.

Препараты ингибиторы воздействуют на фундаментальный биохимический фактор, потому они считаются одними из самых эффективных.

  • Активизация выработки брадикинина. Очередное специфическое вещество. Выступает естественным цитологическим протектором.

Предотвращает повреждение тканей и клеток почек, сердца (миокарда). Снижает риски неотложных состояний на 20-30% в среднем.

Потому ингибитор АПФ любого поколения используется в рамках профилактики инфаркта и почечной недостаточности.

  • Замедление синтеза гормонов коры надпочечников. За счет снижения скорости выработки ренина и ангиотензина.

По этой причине фильтрующая функция почек остается на должном уровне, жидкость не задерживается в организме.

Косвенно это приводит к падению артериального давления и снижает нагрузку на почки, сердце.

Что особенно важно у пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, эндокринными заболеваниями.

Также медикаменты группы ингибирующих ангиотензин превращающий фермент предотвращают слипание форменных клеток крови, не позволяют образоваться тромбам, снижают концентрацию холестерина.

Механизм действия ингибиторов АПФ (фармакокинетика) основан на торможении одних биохимических реакций и ускорении других.

Эффект комплексный, что и делает медикаменты едва ли не самыми главными в вопросе терапии на любом этапе патологического процесса.

Ингибиторы АПФ: классификация

В большой фармакологической группе ингибиторов ангиотензин превращающего фермента есть несколько поколений препаратов, созданных в разное время. Каждое новое поколение более безопасно и эффективно, все меньше дает побочных эффектов. Но в каждой категории средств, независимо от даты «рождения», есть лидеры и аутсайдеры, что необходимо учитывать при назначении препаратов пациентам. Все поколения имеют собственную нишу применения, ведут себя лучше или хуже в зависимости от конкретной ситуации.

Как работают ингибиторы АПФ?

Чаще всего ингибиторы АПФ для лечения повышенного артериального давления, т.е. артериальной гипертензии

Ингибиторы АПФ препятствуют выработке в организме гормона ангиотензина II. Обычно этот гормон сужает кровеносные сосуды, что вызывает повышение артериального давления и заставляет сердце выполнять больший объем работы.

Подавляя выработку ангиотензина II, ингибиторы АПФ сохраняют кровеносные сосуды расширенными. Это снижает артериальное давление и уменьшает риск осложнений, связанных с артериальной гипертензией.

Большинство людей принимают ингибиторы АПФ перорально (oris на латыне – рот, per os – через рот), в условиях отделений интенсивной терапии, препараты этого класса могут использоваться внутривенно.

Список ингибиторов АПФ

В перечне Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA) перечислены следующие типы ингибиторов АПФ:

  • Беназеприл (Лотензин)
  • Каптоприл (Алкадил, Ангиоприл-25, Веро-Каптоприл, Капотен, Капотена таблетки, Каптоприл, Каптоприл Велфарм, Каптоприл Сандоз, Каптоприл-АКОС, Каптоприл-Акри, Каптоприл-Сар, Каптоприл-СТИ, Каптоприл-УБФ, Каптоприл-Ферейн, Каптоприл-ФПО, Каптоприл-Эгис, Катопил, Эпситрон)
  • Эналаприл (Багоприл, Берлиприл10, Берлиприл 20, Берлиприл 5, Вазолаприл, Веро-Эналаприл, Инворил, Корандил, Миоприл, Рениприл, Ренитек, Эднит, Эназил 10, Эналакор, Эналаприл, Эналаприл ГЕКСАЛ, Эналаприл Канон, Эналаприл форте, Эналаприл-Аджио, Эналаприл-АКОС, Эналаприл-Акрихин, Эналаприл-Акри, Эналаприл-Тева, Эналаприл-УБФ, Эналаприл-ФПО, Эналаприла малеат, Энам, Энап, Энаренал, Энафарм, Энвас, Энвиприл)
  • Эналаприлат (Энап-Р)
  • Фозиноприл (Моноприл, Фозикард, Фозинап, Фозиноприл, Фозиноприл натрия, Фозиноприл-OBL, Фозинотек)
  • Лизиноприл (Даприл, Диропресс, Диротон, Зониксем, Ирумед, Лизакард, Лизигамма, Лизиноприл, Лизиноприл Гексал, Лизиноприл Гриндекс, Лизиноприл Канон, Лизиноприл Медисорб, Лизиноприл Органика, Лизиноприл Штада, Лизиноприл-OBL, Лизиноприл-Акрихин, Лизиноприл-АЛСИ, Лизиноприл-ВЕРТЕКС, Лизиноприл-КРКА, Лизиноприл-СЗ, Лизиноприл-Тева, Лизиноприла гранулят, Лизиноприла дигидрат, Лизинотон, ЛИЗИПРЕКС, Лизонорм, Лизорил, Листрил, Литэн, Принивил, Рилейс-Сановель, Синоприл)
  • Моэксиприл (Моэкс 15, Моэкс 7,5)
  • Периндоприл (Арентопрес, Гиперник, КОВЕРЕКС, Парнавел, Периндоприл, ПЕРИНДОПРИЛ АВЕКСИМА, Периндоприл Пфайзер, Периндоприл-ВЕРТЕКС, ПЕРИНДОПРИЛ-РИХТЕР, Периндоприл-СЗ, Периндоприл-ТАД, Периндоприл-Тева, Периндоприл-ФПО, Периндоприла аргинин, Периндоприла терт-бутиламин, Периндоприла эрбумин, Периндоприла эрбумин А, Периндоприла эрбумин В, Периндоприла эрбумин гидроксипропилбетадекс комплекс, Периндоприла эрбумин К, Перинева, Перинева Ку-таб, Перликор, Престариум, Престариум А)
  • Квинаприл (Аккуприл)
  • Рамиприл (Амприлан, Вазолонг, Дилапрел, Корприл, Пирамил, Рамепресс, Рамигамма, Рамиприл, Рамиприл-Акрихин, Рамиприл-ВЕРТЕКС, РАМИПРИЛ-НАНОЛЕК, Рамиприл-СЗ, Тритаце, Хартил)
  • Трандолаприл (Гоптен)

Другие препараты ингибиторов АПФ

  • Хинаприл (Аккупро, Хинаприл-СЗ, Хинаприла гидрохлорид)
  • Спираприл (Квадроприл)
  • Цилазаприл (Инхибейс, Прилазид, Цилазаприл)
  • Зофеноприл (Зокардис 30, Зокардис 7,5)

Риски приема ингибиторов АПФ

Ингибиторы АПФ обычно не вызывают проблем, когда человек принимает их в соответствии с назначениями врача. Однако беременные не должны принимать ингибиторы АПФ из-за риска причинить вред плоду. Эти риски включают следующее:

  • уменьшение количества околоплодной жидкости
  • проблемы с почками
  • нарушение развития черепа
  • смерть

Люди с аллергией на ингибиторы АПФ, не должны принимать эти лекарства.

Людям с двусторонним стенозом почечных артерий также должны избегать применения этих препаратов. Двусторонний стеноз почечных артерий – это сужение кровеносных сосудов в почках. У людей с этим заболеванием ингибиторы АПФ могут привести к ухудшению функции почек.

При беспокойстве о потенциальных рисках ингибиторов АПФ следует обсудить это со своим врачом.

Ингибиторы АПФ в сравнении с бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов

Бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов – еще два класса препаратов, которые врачи обычно назначают для лечения проблем с сердцем и повышенного артериального давления. Оба препарата работают иначе, чем ингибиторы АПФ.

Бета-блокаторы предотвращают выброс гормонов стресса. Это замедляет сердцебиение, что, в свою очередь, снижает интенсивность кровотока во всем организме.

Блокаторы кальциевых каналов препятствуют взаимодействию кальция с кальциевыми рецепторами в организме.

Обычно кальций играет важную роль в сокращении мышц в сердце и стенках кровеносных сосудов. БКК блокируют перемещение кальция в стенки кровеносных сосудов, заставляя эти стенки расслабляться. Это снижает артериальное давление и позволяет сердцу получать больше насыщенной кислородом крови. За счет блокирования перемещения кальция в сердечную мышцу сердце сокращается медленнее. Это уменьшает нагрузку на сердце.

Назначение лекарственных препаратов может зависеть от возраста человека, общего состояния здоровья и истории болезни.

Тип лекарств, которые получает человек, зависит от нескольких факторов, включая:

  • возраст
  • этническую принадлежность
  • общее состояние здоровья
  • историю болезни

Общие сведения об АПФ

Ангиотензинпревращающий фермент активно участвует в обмене веществ. Делает он это через влияние на так называемую ренин-ангиотензивную систему, которая также отвечает за регулирование кровяного давления.

Механизм действия фермента достаточно сложен. Если описывать его в двух словах, то он заключается во влиянии на процесс превращения ангиотензин-I в ангиотензин-II, который обладает биологически-активными свойствами. В частности, он напрямую влияет на уровень артериального давления и способствует его повышению, сужая сосуды. Именно из-за своей основной функции по превращению одного ангиотензина в другой и получил свое название рассматриваемый в статье фермент.

Если говорить о том, где вырабатывается ангиотензинпревращающий фермент, то основных мест его синтеза в организме два: легочная ткань (основное место появления) и почечные канальцы (в небольшом количестве). После синтеза вещество равномерно распределяется почти во всех тканях организма.

Показания для диагностики активности

По уровню активности ангиотензинпревращающего фермента специалисты делают вывод о наличии или отсутствии некоторых заболеваний, далеко не все из которых связаны с артериальным давлением. Речь может идти о таких недугах:

  • Саркоидоз.
  • Заболевания дыхательных путей, такие как бронхиты и легочный фиброз.
  • Ревматоидный артрит.
  • Хронические болезни печени или почек.
  • Амилоидоз.
  • Сахарный диабет и др.

В отдельных случаях анализ назначается для контроля действенности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Это бывает достаточно редко, однако для пациента, чье здоровье может зависеть от лекарств этой группы, анализ становится очень важной диагностической процедурой.

Влияющие на ангиотензинпревращающий фермент препараты

Ингибиторы АПФ – это наиболее популярная группа лекарственных средств, которые используются для контроля давления людьми по всему миру. Они являются как лекарствами для экстренной терапии (“Каптоприл”), так и препаратами для лечения курсами (“Эналаприл”, “Лизиноприл”). Суть их действия в том, что они замедляют выработку и воздействие АПФ на ангиотензин-I, не позволяя ему превратиться в активную форму и, соответственно, не допускают повышения АД.

Фармакологическое действие

Регуляция артериального давления (АД) – сложный процесс, в котором задействованы несколько биологических механизмов. Один из них – ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Ангиотензин 2, ренин – два гормона, стимулирующие сокращение кровеносных сосудов. Их просвет уменьшается, АД – повышается. Механизм действия препаратов прост: вещества блокируют превращение предшественника ангиотензина в активную форму. Уменьшение концентрации гормона сопровождается расслаблением стенки артерий, снижением артериального давления.

Кроме основного гипотензивного эффекта, ингибиторы АПФ обладают дополнительными полезными свойствами, которые используют при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений. Условно их можно разделить на несколько групп.

Краткое описание 

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – гликопротеид, который присутствует в основном в легких и в небольших количествах в щеточной каемке эпителия проксимальных канальцев почек, эндотелии кровеносных сосудов и плазме крови. Определение активности АПФ используют в основном для диагностики саркоидоза, иногда – для оценки эффективности ингибиторов АПФ.

Подробное описание

Функции АПФ:
1. Катализирует расщепление декапептида ангиотензина I до октапептида ангиотензина II. Обе формы ангиотензина играют важнейшую роль в ренин-ангиотензиновой системе, регулирующей кровяное давление в организме.
2. Деактивация брадикинина.
Лекарственные средства – ингибиторы АПФ – применяют для снижения артериального давления у больных с артериальной гипертензией, а также для предупреждения развития почечной недостаточности у больных сахарным диабетом, улучшения исходов у больных с инфарктом миокарда.
Повышение активности АПФ:
– саркоидоз;
– острый и хронический бронхиты;
– легочный фиброз туберкулезной этиологии;
– профессиональные пневмокониозы (у 20% больных);
– ревматоидный артрит;
– болезни соединительной ткани;
– шейный лимфаденит;
– болезнь Гоше (у 100% больных);
– цирроз печени (у 25% больных);
– гипертиреоз (у 81% больных);
– хронические заболевания почек;
– амилоидоз;
– сахарный диабет типа I (более чем у 24%).
Снижение активности АПФ:
– хронические обструктивные заболевания легких;
– поздние стадии рака легких и туберкулеза.

Референтные значения

Норма
Все возраст референтные значения ед.изм.
мин. макс.
все 8 52 МЕ/л

Классификация и отличия

Ингибиторы АПФ типизируются по поколениям. Каждое включает в себя группу наименований средств.

Соответственно, последующее поколение считается более эффективным и безопасным, чем предыдущее.

Сказанное не всегда абсолютная истина. Многие средства ранних групп отличаются высокой эффективностью, но и существенными рисками, потому как влияют на организм слишком грубо.

Первое поколение

Самые первые лекарственные средства с подобным механизмом действия, известные на фармакологическом рынке с конца прошлого столетия. В современной медицинской практике используют три типа на основе сульфгидрильной группы:

  • Каптоприл (Капотен, Блокордил, Ангиоприл) – используют в экстренных ситуациях при гипертонических кризах;
  • Беназеприл – действует мягче, применим для корректировки гипертонии умеренной степени тяжести, при СН;
  • Зофеноприл (Зокардис) – препарат первого поколения с минимальными негативными последствиями, назначается при дебюте патологии.

Особенность препаратов АПФ первого поколения – высокая эффективность при наличии большого количества побочных эффектов. Обязательна точно выверенная дозировка. При неадекватном использовании провоцируют резкую гипотонию, вплоть до коллаптоидного состояния, исключены для самолечения.

иАПФ первого поколения обладают:

  • кратковременным действием, быстро окисляются, выводятся из организма;
  • максимальной биодоступностью, что способствует мгновенному эффекту при приеме.

Удаляются в основном почками, поэтому при назначении важна функциональная сохранность этого органа.

Второе поколение

Наиболее активно применяются сегодня на всем постсоветском пространстве, отличаются оптимальным сочетанием безопасности и результативности при сохранении множества нежелательных побочных эффектов. Представлены препаратами с карбоксильной группой в основе типа:

  • Эналаприла (Вазолаприл, Эналакор, Энам, Рениприл, Ренитек, Энап, Инворил, Корандил, Берлиприл, Багоприл, Миоприл);
  • Периндоприл (Перинева, Престариум, Перинпресс, Парнавел, Гиперник, Стопресс, Арентопрес);
  • Лизиноприла (Диротон, Ирумед, Диропресс, Литэн, Синоприл, Даприл, Лизигамма, Принивил);
  • Рамиприла (Дилапрел, Вазолонг, Пирамил, Корприл, Рамепресс, Хартил, Тритаце, Амприлан).

Особенность – применение препаратов иАПФ в комплексной терапии у возрастных пациентов, поскольку проявляют активность в отношении профилактики тромбообразования, формирования холестериновых бляшек. Используются во всех возрастных категориях для предупреждения развития инфаркта, инсульта. При назначении во время дебюта артериальной гипертензии считаются наиболее эффективными и безопасными из ингибиторов АПФ второго поколения. При отсутствии патологии со стороны почек считаются препаратами выбора для корректировки кардиологических заболеваний, поскольку полностью выводятся с мочой. Отличительные черты:

  • высокая биодоступность, которая уступает препаратам первого поколения, поэтому пик активности в организме наступает спустя полчаса после приема;
  • длительность эффекта больше по времени (до 8 часов).

Назначаются пожизненно.

Третье поколение

Отдаленных результатов с достоверными клиническими наблюдениями мало, поэтому говорить о лучшей группе синтезированных средств пока рано. Используют препараты на основе фосфинильной группы для длительного приема, лечения хронической гипертонии: Фозиноприл, Моноприл, Фозинап, Фозикард, Фозинотек, Церонаприл.

Особенность – невозможность назначения в экстренных случаях из-за длительного периода инертности до начала действия, но преимущество выбора по продолжительности эффекта. Доказана мягкость влияния на организм пациента на фоне высокой эффективности и минимальное количество побочных явлений. Минусом является невысокая биодоступность.

Классифицировать ИАПФ можно и по частоте приема препаратов:

  • кратковременного действия – Каптоприл и его аналоги: прием дважды/сутки (иногда увеличивают частоту до трех приемов);
  • средней длительности – Эналаприл: принимают не более пары раз/день;
  • пролонгированные – Лизиноприл: прием одноразовый.

Другой подход к классификации – клинико-фармакологический. Препараты І, ІІІ классов выводятся с мочой, а второго – мочой или калом. Эту информацию врач учитывает при назначении лекарств людям, имеющим заболевания печени или почек: функциональная недостаточность органов может привести к накоплению активных действующих веществ.

Клинико-фармакологическая классификация по L. Opie

Номер, название класса Представители
Класс І – жирорастворимые активные лекарственные формы Каптоприл
Класс ІІ – жирорастворимые пролекарства
ІІА – выводятся преимущественно почками Эналаприл, хинаприл, периндоприл, цилазаприл
ІІВ – выводятся почками, печенью Рамиприл, моэксиприл, фозиноприл
ІІС – выводятся преимущественно печенью Спираприл, трандолаприл
Класс ІІІ – водорастворимые активные лекарственные формы Лизиноприл

Когда назначается исследование

Исследование на АПФ может назначаться следующими специалистами:

  • пульмонологом;
  • фтизиатром;
  • дерматологом.

Анализ крови на АПФ назначается в следующих целях:

  • диагностирования саркоидоза;
  • в комплексном исследовании для дифференцирования патологий по клинической симптоматике напоминающих саркоидоз;
  • оценки активности прогрессирования уже установленного заболевания;
  • мониторирования течения саркоидоза;
  • оценки эффективности назначенной терапии при саркоидозе.

Кроме этого исследование может проводиться:

  • в случае присутствия у человека клинической симптоматики саркоидоза. Это выявленные гранулемы в тканях и органах, непроходящий кашель без отхождения мокроты, покраснение глаз, суставные боли, лихорадочные состояния, похудение, увеличение лимфатических узлов;
  • при наличии структурных изменений тканей легкого, выявленных в ходе рентгенографии грудной клетки;
  • в качестве мониторинга течения патологии;
  • в процессе лечения саркоидоза.

Функции

АПФ гидролизует пептиды путем удаления дипептида с С-конца. Аналогичным образом, он превращает неактивный декапептид ангиотензин I в октапептид ангиотензин II путем удаления дипептида His-Leu. 2) Ангиотензин II является сильным вазоконстриктором в зависимости от концентрации субстрата. Ангиотензин II связывается с рецептором ангиотензина II типа 1 (AT1), который вызывает ряд процессов, приводящих к сужению сосудов и, следовательно, к повышению кровяного давления. АПФ также является частью системы кинин-калликреин, где он расщепляет мощный вазодилататор брадикинин, и другие вазоактивные пептиды. Кининаза II похожа на ангиотензинпревращающий фермент. Таким образом, тот же фермент (АПФ), который генерирует вазоконстриктор (ANG II), также обладает вазодилататорами (брадикинином).

Механизм

АПФ – это металлофермент цинка. Ион цинка имеет важное значение для его активности, так как он непосредственно участвует в катализе гидролиза пептида. Следовательно, АПФ могут быть ингибированы хелатирующими металлы агентами. 3) Обнаружено, что остаток E384 имеет двойную функцию. Во-первых, он действует как общая база для активации воды в качестве нуклеофила. Затем, он действует как обычная кислота для разрыва связи C-N. Функция хлорид-иона очень сложна и широко обсуждается. Активация анионов хлоридом является характерной чертой АПФ. Экспериментально установлено, что активация гидролиза хлоридом сильно зависит от субстрата. Хотя это увеличивает скорость гидролиза, например, Hip-His-Leu ингибирует гидролиз других субстратов, таких как Hip-Ala-Pro. В физиологических условиях, фермент достигает около 60% своей максимальной активности по отношению к ангиотензину I, в то время как он достигает полной активности по отношению к брадикинину. Поэтому предполагается, что функция активации анионов в АПФ обеспечивает высокую специфичность субстрата. Другие теории говорят, что хлорид может просто стабилизировать общую структуру фермента.

Генетика

Ген АПФ, АПФ, кодирует два изофермента. Соматический изозим экспрессируется во многих тканях, в основном, в легких, включая эндотелиальные клетки сосудов, эпителиальные клетки почек и клетки Лейдига яичка, тогда как зародышевый экспрессируется только в сперматозоидах. Ткань мозга содержит фермент АПФ, который участвует в локальном RAS и преобразует Aβ42 (который агрегирует в бляшки) в Aβ40 (который считается менее токсичным) формы бета-амилоида. Последний является преимущественно функцией части N-домена на ферменте АПФ. Ингибиторы АПФ, которые преодолевают гематоэнцефалический барьер и имеют преимущественно выбранную N-концевую активность, могут, следовательно, вызывать накопление Aβ42 и прогрессирование деменции.

Заболевания

Ингибиторы АПФ широко используются в качестве фармацевтических препаратов при лечении таких состояний, как высокое кровяное давление, сердечная недостаточность, диабетическая нефропатия и сахарный диабет 2 типа. Ингибиторы АПФ конкурентно ингибируют АПФ. 4) Это приводит к уменьшению образования ангиотензина II и снижению метаболизма брадикинина, что приводит к систематическому расширению артерий и вен и снижению артериального давления. Кроме того, ингибирование образования ангиотензина II уменьшает секрецию альдостерона, опосредованную ангиотензином II, из коры надпочечников, что приводит к снижению реабсорбции воды и натрия и уменьшению внеклеточного объема. Влияние АПФ на болезнь Альцгеймера все еще широко обсуждается. Пациенты с болезнью Альцгеймера обычно демонстрируют более высокий уровень АПФ в головном мозге. Некоторые исследования предполагают, что ингибиторы АПФ, способные проходить гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), могут усиливать активность основных ферментов, разрушающих амилоид-бета-пептид, таких как неприлизин, в мозге, что приводит к более медленному развитию болезни Альцгеймера. Более поздние исследования показывают, что ингибиторы АПФ могут снижать риск болезни Альцгеймера в отсутствие аллелей аполипопротеина Е4 (ApoE4), но не будут влиять на носителей ApoE4. 5) Другая, более свежая, гипотеза заключается в том, что более высокий уровень АПФ может предотвратить болезнь Альцгеймера. Предполагается, что АПФ может разрушать бета-амилоид в кровеносных сосудах головного мозга и, следовательно, помогает предотвратить развитие болезни.

Патология

Повышенные уровни АПФ также обнаруживаются при саркоидозе и используются для диагностики и мониторинга этого заболевания. Повышенные уровни АПФ также обнаруживаются при проказе, гипертиреозе, остром гепатите, первичном билиарном циррозе, сахарном диабете, множественной миеломе, остеоартрите, амилоидозе, болезни Гоше, пневмокониозе, гистоплазмозе, милиарном туберкулезе. Сывороточные уровни снижаются при заболеваниях почек, обструктивных заболеваниях легких и гипотиреозе.

Влияние на спортивные результаты

Исследования показали, что различные генотипы ангиотензинпревращающего фермента могут оказывать различное влияние на спортивные результаты. Полиморфизм ACE I / D состоит из вставки (I) или отсутствия (D) последовательности аланина из 287 пар оснований в интроне 16 гена. 6) Люди, несущие I-аллель, обычно имеют более низкие уровни АПФ, в то время как люди, несущие D-аллель, имеют более высокие уровни АПФ. Люди, несущие D-аллель, имеют более высокие уровни АПФ, которые вызывают более высокие уровни ангиотензина II. Поэтому во время физических упражнений кровяное давление носителей D-аллеля будет повышаться быстрее, чем у носителей I-аллеля. Это приводит к снижению максимальной частоты сердечных сокращений и снижению максимального потребления кислорода (VO2max). Следовательно, носители D-аллеля имеют на 10% повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, D-аллель связан с большим увеличением роста левого желудочка в ответ на тренировку по сравнению с I-аллелем. [23] С другой стороны, носители I-аллеля обычно демонстрируют повышенную максимальную частоту сердечных сокращений из-за более низких уровней АПФ, более высокого максимального поглощения кислорода и, следовательно, повышенную выносливость. Аллель I чаще встречается у элитных бегунов на длинные дистанции, гребцов и велосипедистов. Пловцы на коротких дистанциях обнаруживают более высокую распространенность носителей D-аллелей в своей конкретной дисциплине, поскольку их дисциплина больше зависит от силы, чем от выносливости. 7)

Как подготовиться к анализу

Для выполнения исследования потребуется венозная кровь. Сдается анализ строго натощак. К тому же кровь на исследование сдавать желательно в одной и той же лаборатории. Чтобы получить максимально достоверные результаты, нужно соблюдать следующие инструкции:

  • из рациона необходимо полностью исключить жирные продукты как минимум за сутки до посещения лаборатории;
  • потребуется соблюдать полный голод в течение 8 – 12 часов до забора крови. Ужин должен включать только легко усваиваемые продукты;
  • прием ингибиторов АПФ и ренина полностью исключить за неделю до даты предполагаемого забора крови. Соблюдение данного условия требует согласования с лечащим доктором. В некоторых случаях отмена ИАПФ невозможна. В таком случае о приеме этой категории препаратов необходимо сообщить лаборанту;
  • от физических нагрузок необходимо отказаться за сутки до исследования, т.е. посещение силовых тренировок, бассейна и т.д. запрещено. Желательно избегать и психоэмоционального напряжения;
  • в день сдачи крови отказаться от курения.

Что может исказить результат анализа

Нужно помнить, что в детском и подростковом возрасте, а также у молодых людей (до двадцатилетнего возраста) уровень АПФ повышен изначально. Это считается нормой. Примерно в 5% случаев активность фермента оказывается повышенной просто так, т.е. симптоматика каких-либо болезней полностью отсутствует.

Увеличить показатель АПФ в сыворотке крови могут такие лекарственные средства, как никардипин и трийодтиронин. Снижение может вызывать прием ингибиторов АПФ, сульфата магнезии, пропранола и преднизолона.

Норма АПФ

Ангиотензинпревращающий фермент в сыворотке крови присутствует у каждого человека. Допустимые нормы зависят от возраста пациента:

  • до 6 лет – 18-90 U/I;
  • 7 – 14 лет – 25-121 U/I;
  • 15 – 18 лет – 18–101 U/I.

После исполнения человеку 18 – 20 лет уровень фермента стабилизируется и удерживается в диапазоне 9–67 U/I.

Вероятные причины увеличения АПФ крови

Значительное повышение показателей АПФ вызывает переход саркоидоза в активную фазу. Как правило, увеличение более чем на 60% от нормы фиксируется примерно в 50 – 80%. При этом АПФ сохраняет нормальные значения при таких заболеваниях легких, как туберкулез и лимфогранулематоз.

Для саркоидоза типично повышение в составе крови уровня АПФ. При этом усиливается активность и число эпителиодиных клеток узелковых воспалительных новообразований (гранулем), которые вырабатывают огромное количество фермента.

Саркоидоз представляет собой системную патологию, происхождение которой медикам не известно. Характерная особенность болезни – формирование неказеифицирующих гранулем. Поражению чаще всего подвергаются печень, глаза, легкие, лимфоузлы и кожа.

Диагностируется болезнь в большинстве случаев в период 20 – 40 лет. Протекать может без какой-либо симптоматики и выявляется совершенно случайно при плановом прохождении человеком рентгенографии грудной клетки.

Клиническая картина патологии зависит от следующих факторов:

  • локализации и распространенности поражения;
  • активности процесса.

Симптоматика саркоидоза неспецифична и может быть соотнесена со многими заболеваниями. Это:

  • лихорадочные состояния;
  • общее недомогание;
  • потеря веса;
  • увеличение лимфоузлов;
  • болезненность суставов.

При поражении тканей легких человек жалуется на отдышку, появление непроходящего сухого кашля, болезненность за грудиной. На коже (в случае ее поражения) могут формироваться узелки и наблюдаться диффузно-инфильтративные изменения. При саркоидозе глаз присутствует постоянное жжение, покраснение. Развивается также и светобоязнь.

Чрезмерно активное продуцирование АПФ способствует повышению количества фермента не только в сыворотке крови, но и составе спинномозговой жидкости, а также и бронхоальвеолярном лаваже. Диагностическое значение имеет увеличение показателя АПФ в сыворотке крови больше, чем на 60%. Это указывает на присутствие в организме человека значительного числа гранулем.

Незначительное увеличение показателя АПФ к допустимому может возникать при следующих заболеваниях:

  • болезнь Гоше. Наследственная патология, сопровождающаяся нехваткой ферментов, отвечающих за расщепление продуктов обмененных реакций;
  • амилоидоз. Системная патология, сопровождающаяся нарушениями функций органов;
  • гистоплазмоз. Патология представляет собой грибковое поражение органов дыхания. Чаще всего грибком захватываются ткани легкого. Диагностируется в основном у людей со сниженной иммунной защитой, а также при наличии ВИЧ-инфекции;
  • острая/хроническая форма бронхита. Болезнь вызвана проникновением в бронхи вирусов либо бактерий;
  • фиброз легкого туберкулезного происхождения. Для заболевания типично образование фиброзных тканей в легких, сопровождающееся сбоем дыхательной функции;
  • пневмокониоз. Необратимое и неизлечимое профессиональное заболевание;
  • патологии соединительной ткани, в т.ч. ревматоидный артрит;
  • сахарный диабет. Патология эндокринной системы, характеризующаяся относительной либо полной недостаточностью инсулина;
  • тиреотоксикоз. Состояние, для которого типично стойкое увеличение тиреоидных гормонов;
  • синдром Мелькерсона-Розенталя. Неврологическое расстройство, сопровождающееся периодическим параличом и отекам лица и губ;
  • псориаз. Системная патология, сопровождающаяся чаще всего дерматозом кожи;
  • алкогольный цирроз печени. Необратимое поражение тканей печени и гибель гепатоцитов;
  • лепра. Образование гранулем на поверхности кожи. Заболевание имеет бактериальное происхождение.

Вероятные причины понижения показателей

Причиной снижения уровня АПФ могут стать:

  • обструктивная болезнь легких в хронической форме. Прогрессирующая болезнь, сопровождающаяся необратимым ограничением поступления воздушного потока в легкие;
  • эмфизема легких. Заболевание дыхательных путей, для которого типично патологическое расширение пространства дистальных бронхов;
  • бронхогенный рак легкого. Злокачественное новообразование в тканях легкого, развивающееся из эпителиальных клеток;
  • уковисцидоз. Системное заболевание, передающееся по наследству. Характеризуется поражением желез внешней секреции и органов дыхательной системы;
  • голодание или анорексия. Добровольный отказ от приема пищи;
  • прием глюкокортикоидных препаратов;
  • гипотиреоз. Эндокринная патология, характеризующаяся хронической нехваткой гормонов щитовидной железы.

Анализ сыворотки на АПФ – достаточно серьезное исследование крови, требующее внимательного и, главное, профессионального толкования. Также стоит отметить, что свойства фермента медициной изучены на должном уровне.

Существуют лекарственные средства – ингибиторы АПФ, – с помощью которых медики удерживают показатели артериального давления в допустимом диапазоне. Препараты также используются с целью профилактики вероятного развития почечной недостаточности у больных с сахарным диабетом и устранения последствий инфаркта миокарда.

Расшифровкой полученного результата должен заниматься лечащий врач. Самостоятельная постановка диагноза недопустима, поскольку для подтверждения заболевания необходимо принимать во внимание и другие данные, в частности, анамнез болезни и результаты сопутствующих анализов.

Показания

Основания для применения ингибиторов АПФ разнообразны. Главным безусловно является артериальная гипертензия любого происхождения.

Эффект будет неодинаковым, потому как причину сужения сосуда могут быть разными, биохимическая составляющая с выработкой ангиотензина из ренина присутствует всегда, но роль во всех ситуациях отлична.

Помимо, можно назвать следующие показания к использованию:

  • Инфаркт миокарда в острой фазе. Средства способствуют снижению скорости деструкции кардиальных тканей, что уменьшает общую площадь и обширность поражения структур сердца. Эффект уже описывался выше.
  • Коронарная недостаточность, перенесенная в недавнем прошлом. То есть состояние после инфаркта. Суть та же, ингибиторы АПФ снижают риски развития рецидива.

Инсульт ишемического типа. Отмирание мозговых тканей, церебральных структур без нарушения целостности сосудов.

Ингибиторы АПФ используются для нормализации артериального давления, которое почти всегда повышается на фоне неотложного состояния.

Но врачи внимательно следят за жизненно важным показателем. Потому как возможна нестабильность уровня АД.

  • Ишемическая болезнь сердца. Кардиальная недостаточность в любой фазе. Для превенции инфаркта.

  • Хроническая почечная дисфункция.
Внимание:

Важное условие — препарат не должен выводиться только парным органов. Иначе состояние усугубится.

  • Сахарный диабет с вовлечением в патологический процесс периферических сосудов (страдают конечности), также выделительной системы. Рост концентрации холестерина в связи с течением эндокринного заболевания.
  • Падение сократительной функции миокарда. Хроническая сердечная недостаточность.

  • Облитерирующий атеросклероз рук или ног (без отложения холестериновых бляшек).
  • Нефропатия на фоне текущего сахарного диабета. Суть ее заключается в поражении почек, прогрессирующем снижении фильтрующей функции.

Указанные показания в большинстве своем предполагают комплексную терапию, одних ингибиторов АПФ недостаточно. Не считая легких и средних форм артериальной гипертензии как диагноза или симптоматического момента.

Не всегда целесообразно применять указанную фармацевтическую группу если речь идет только об атеросклерозе, гиперхолестеринемии без роста показателей тонометра. Есть более подходящие средства.

Внимание:

В любом случае, использовать лекарства нужно только по рекомендации врача. Это не безобидные витамины (кстати, и они могут негативно подействовать при неправильном использовании).

При систематическом приеме ингибиторы АПФ почти вдвое снижают вероятность инсульта или инфаркта, защищают кардиальные структуры и сосуды, почки от деструкции. Косвенным образом нормализуют сократительную способность миокарда.

Список лучших препаратов и их названия

Из всей обширной группы препаратов, наиболее часто применяются 5 лекарств: каптоприл, рамиприл, фозиноприл, эналаприл, лизиноприл. Все они хорошо переносятся, обладают особенностями, делающими их более востребованными.

Действующее вещество, торговые названия, характерные особенности:

  • Каптоприл (Блокордил, Капотен). Единственный препарат, применяемый для купирования гипертонического криза. Подходит большинству пациентов.
  • Рамиприл (Амприлан, Дилапрел, Пирамил, Хартил). Выраженное гипотензивное действие, удобный режим приема.
  • Фозиноприл (Моноприл, Фозикард, Фозинап, Фозинотек). Представитель последнего поколения. Имеет наиболее выраженный гипотензивный эффект. Подходит пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
  • Эналаприл (Берлиприл, Рениприл, Ренитек, Эднит, Энап). Недорогой, эффективный, безопасный.
  • Лизиноприл (Даприл, Диропресс, Диротон, Ирумед, Лизакард, Лизигамма, Лизинотон, Лизорил). Не накапливается жировой тканью: оптимальный выбор при лишнем весе, метаболическом синдроме.

Ингибиторы АПФ – показания к применению

Применение данных лекарств необходимо, прежде всего, людям, имеющим:

  • хроническую сердечную недостаточность;
  • нарушение работы левого желудочка;
  • диабетическую нефропатия;
  • пережившим сердечный приступ.

Отсутствие назначения перечисленным категория пациентов связано с плохим прогнозом. Такие показания называют абсолютными.

Назначение иАПФ обосновано, но необязательно при:

  • стабильной ишемической болезни сердца (ИБС), особенно если есть абсолютные показания;
  • инфаркте миокарда;
  • системном атеросклерозе;
  • нарушении работы почек недиабетического происхождения;
  • выраженном атеросклеротическом поражении сосудов сердца.

Инфаркт миокарда

Назначение ингибиторов АПФ больным, пережившим сердечный приступ, позволяет существенно сократить уровень летальности (1). Доказано, что особо важны препараты при наличии у пациента нарушений работы левого желудочка, явной/скрытой сердечной недостаточности.

Большинство людей начинают принимать блокаторы АФП с 3-10 дня. Это позволяет предупредить резкое падение артериального давления, развитие осложнений. Более раннее назначение обосновано у больных с крупноочаговым инфарктом передней стенки, рецидивом сердечного приступа.

Минимальная продолжительность курса лечения – 6 месяцев.

Артериальная гипертония

Ингибиторы АПФ – одна из 5 групп препаратов первой линии для борьбы с гипертензией. Это значит, что они подходят подавляющему количеству больных, рекомендуются к приему при данном диагнозе в первую очередь. Лекарства назначают пациентам, имеющим абсолютные показания.

Обычно препараты принимают вместе с гипотензивными средствами других групп. Наиболее действенные комбинации – иАПФ + тиазидные/тиазидоподобные диуретики/антагонисты кальция. Изолированное лечение применяется редко из-за низкой эффективности: добиться стойкого снижения АД удается только 50% пациентам. При сочетании гипертонии и гиперхолестеринемии пациентам назначают комплексные лекарства, которые кроме гипотензивных компонентов содержат статины.

Список лучших комбинированных препаратов

Действующее вещество Торговое название
Амлодипин + Аторвастатин + Периндоприл Липертанс
Амлодипин + Лизиноприл + Розувастатин Эквамер
Амлодипин + Лизиноприл
  • Де-Криз;
  • Лизиноприл АМЛ;
  • Тенлиза;
  • Эквакард;
  • Экватор;
  • Экламиз.
Амлодипин + Рамиприл
  • Прилар;
  • Эгипрес.
Гидрохлоротиазид + Лизиноприл
  • Ирузид;
  • Ко-Диротон;
  • Лизиноприл НЛ-КРКА;
  • Лизинотон Н;
  • Лизоретик;
  • Листрил® Плюс;
  • Литэн® Н;
  • Скоприл плюс.
Гидрохлоротиазид + Эналаприл
  • Берлиприл плюс;
  • Ко-ренитек;
  • Рениприл ГТ;
  • Эналаприл Н;
  • Энам Н;
  • Энап-HЛ.

Артериальное давление на фоне приема препаратов снижается не сразу. Максимального результата достигают за 2-4 недели. Существует 2 варианта реакции организма пациента на прием таблеток, зависящих от активности ренина.

Степень активности ренина Реакция АД
Высокая 3 фазы:
  1. резкое снижение до уровня гипотонии;
  2. повышение;
  3. стабильное понижение до нормального уровня.
Нормальная/низкая Постепенное снижение

Сахарный диабет

Больные сахарным диабетом находятся в группе риска развития диабетической нефропатии, хронической почечной недостаточности. Применение ингибиторов АПФ позволяет его сократить. При высоком уровне креатинина (более 300 мкмоль/л) их рекомендуют комбинировать с петлевыми диуретиками, антагонистами кальция. Это помогает предотвратить развитие нежелательных реакций.

Лекарства данной группы назначаются даже людям, имеющим нормальное артериальное давление, если у них есть признаки поражения почек – выделение с мочой альбуминов (альбуминурия).

На начальной стадии назначения гипотензивных лекарств необходимо более тщательно контролировать концентрацию сахара крови. Это требование объясняется влиянием ингибиторов АПФ на механизм усвоения глюкозы. Препарат повышает чувствительность тканей к инсулину, что способствует усвоению сахара. Это может спровоцировать гипогликемию (низкий уровень глюкозы).

Противопоказания

Не во всех случаях можно использовать описанные препараты. В каких ситуациях лучше воздержаться:

  • Рост концентрации калия. Чрезмерное его количество (уровень свыше 5.5).
  • Стабильно низкое давление или склонность к стремительному палению показателей тонометра.
  • Выраженная почечная недостаточность.
  • Сужение артерий области того же парного органа.
  • Индивидуальная повышенная чувствительность к препарату, обнаруживается только опытным путем.
  • Поливалентная аллергическая реакция на медикаменты. Встречается редко. Но требует осторожного подхода. Относительное противопоказание.
  • Беременность, независимо от фазы.
  • Лактация, кормление грудью.

Во всех случаях рекомендуется тщательно оценить состояние собственного здоровья, прежде чем начинать прием.

При наличии хотя бы одного основания, описанного выше, вред может оказаться несоизмеримо больше, чем польза. Без назначения специалиста ни о каком приеме речи не идет.

Побочные эффекты

Среди часто встречающихся нежелательных реакций:

  • Резкое падение артериального давления. Особенно, если принята большая доза или схема терапии неадекватная. Обычно организм адаптируется самостоятельно спустя несколько дней, максимум неделю от приема и восстанавливает тонус сосудов.
  • Аллергическая реакция на компоненты препарата. Проявляется кожным зудом, приступом бронхиальной астмы, отеком Квинке, в крайних случаях анафилактическим шоком.
  • Сухой непродуктивный кашель на протяжении длительного времени.
  • Тошнота, рвота, изжога, отрыжка, понос, чередование нарушений стула (то послабление, то запор).
  • Диспепсические явления. Также на ранних этапах лечения, до привыкания к воздействию средства.
  • Холестаз. Боли в правом подреберье. Печеночные проблемы.
  • Извращение гастрономических предпочтений. Крайне редко.
  • Острая почечная недостаточность. При наличии сердечной дисфункции возможен отказ работы парного органа. Побочное явление встречается у тяжелобольных людей, чаще пожилых.
  • Рост количества нейтрофилов, эозинофилов при проведении общего анализа крови. Это вариант клинической нормы, но врачи должны быть предупреждены о приеме средств, чтобы не сделать ложного вывода.
  • Изменение биохимических показателей организма, электролитический дисбаланс.

Эти побочные эффекты ингибиторов АПФ требуют дополнительной консультации с лечащим специалистом-кардиологом, потому как могут нести опасность для здоровья и жизни или существенно снизить качество последней.

В остальном же переносимость медикаментов хорошая, нет оснований для отмены или пересмотра курса.

Источники

  • https://CardioGid.com/ingibitory-apf/
  • https://sosudy.info/ingibitory-apf
  • https://yandex.ru/health/turbo/articles?id=6486
  • https://FB.ru/article/435420/angiotenzinprevraschayuschiy-ferment-pokazaniya-norma-prichinyi-povyisheniya-i-ponijeniya
  • https://diseases.medelement.com/indicator/%D0%B0%D0%BD%D0%B3%D0%B8%D0%BE%D1%82%D0%B5%D0%BD%D0%B7%D0%B8%D0%BD%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%B2%D1%80%D0%B0%D1%89%D0%B0%D1%8E%D1%89%D0%B8%D0%B9-%D1%84%D0%B5%D1%80%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%82-%D0%B2-%D1%81%D1%8B%D0%B2%D0%BE%D1%80%D0%BE%D1%82%D0%BA%D0%B5-%D0%BA%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B8/504
  • https://analiz-diagnostika.ru/krov/bioximiya/angiotenzinprevrashhayushhij-ferment.html
  • http://lifebio.wiki/%D0%B0%D0%BD%D0%B3%D0%B8%D0%BE%D1%82%D0%B5%D0%BD%D0%B7%D0%B8%D0%BD%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%B2%D1%80%D0%B0%D1%89%D0%B0%D1%8E%D1%89%D0%B8%D0%B9_%D1%84%D0%B5%D1%80%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%82

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: