Детоксикация: рассмотрим современные методы

Содержание
  1. Что такое детоксикация организма?
  2. Органы, участвующие в детоксикации
  3. Ферменты детоксикации. Биотрансформация токсинов
  4. Вещества, помогающие уменьшить накопление токсинов и улучающие их выведение из организма
  5. Обзор
  6. Что такое метаболическая детоксикация?
  7. Как организм выводит токсины?
  8. Как можно минимизировать воздействие токсинов и токсичных веществ?
  9. Какие естественные вмешательства могут помочь детоксикации организма?
  10. Понятие и фазы детоксикации
  11. Первая фаза детоксикации
  12. Вторая фаза детоксикации
  13. Третья фаза детоксикации
  14. Ферменты фазы 1 делают токсины более растворимыми
  15. Реакции фазы 1 проходят при участии:
  16. Метаболизм лекарств и других веществ
  17. Люди отличаются друг от друга в ферментах цитохрома Р450
  18. Дополнительные аспекты процесса детоксикации
  19. Секреция желчи
  20. Антиокисление
  21. Токсичность тяжелых металлов
  22. Предотвращение абсорбции
  23. Методы интракорпоральной детоксикации
  24. Раневой мембранный диализ по Е. А. Селезову
  25. Катетеризация регионарной артерии
  26. Форсированный диурез
  27. Возможны осложнения
  28. Противобактериальная терапия
  29. Детоксикация с использованием ингибиторов

Что такое детоксикация организма?

Наша современная жизнь основана на использовании химических веществ. Сегодня количество применяемых отдельных веществ приближается к 100 миллионам, и люди и различные виды живых существ подвергаются воздействию значительного количества этих химических веществ.

Наш организм перерабатывает и удаляет эти чужеродные химические вещества (ксенобиотики) благодаря существующим эффективным механизмам детоксикации. Эти механизмы детоксикации также имеют дело с продуктами метаболизма, такими как избыточные гормоны (эндобиотики).

Ксенобиотический метаболизм обычно превращает жирорастворимые соединения в водорастворимые производные, которые легко выводятся из организма.

Ферменты детоксикации” – это большое семейство ферментов, которые участвуют в изменении ксенобиотиков (то есть чужеродных соединений, поступивших в организм извне), чтобы сделать их либо более легко выводимыми, либо менее химически активными.

Органы, участвующие в детоксикации

Печень является основным органом детоксикации, так как она фильтрует кровь, поступающую непосредственно из кишечника, и подготавливает токсины к выведению из организма.

Значительный объем детоксикации также происходит в кишечнике, почках, легких и головном мозге, причем реакции 1, 2 и 3 фазы протекают во всем остальном организме в меньшей степени.

Ферменты детоксикации действуют медленно по сравнению с другими ферментами, но они присутствуют в очень больших количествах. Например, глутатионтрансферазы фазы 2 составляют 10% от общего белка в печени.

Ферменты детоксикации. Биотрансформация токсинов

Нельзя исключить и роль ферментов детоксикации — оксидаз смешанной функции изоформ цитохрохрома Р450, поскольку видовые различия к действию ряда других веществ растительного происхождения аналогичны вегетотропным алкалоидам. В процессе эволюции для защиты от врагов живые системы создавали свое «оружие».

Растительные сообщества в борьбе против их поедания сумели синтезировать удивительное множество биологически активных веществ, нередко обладающих ядовитыми свойствами. Многие сотни веществ растительного происхождения до настоящего времени используются как лекарственные средства: наперстянка, резерпин, мандрагора, содержащая атропин, и др.; как стимуляторы: чай, кофе, женьшень и др.; как наркотики: кокаин, морфин, никотин и др.; как яды: рицин, вератрин и др.

Биотрансформация и соответственно детоксикация многих растительных веществ с участием фермента цитохрома Р450 (это тоже защитный механизм), как уже отмечалось, более выражены у мелких животных и постепенно снижаются с возрастанием массы тела млекопитающих, включая человека, поэтому не случайно можно найти много примеров большей по сравнению с лабораторными животными чувствительности человека к действию веществ растительного происхождения.

К большинству веществ чувствительность млекопитающих обычно возрастает с увеличением массы тела, но для некоторых обнаружена противоположная закономерность. Например, для одного из типичных представителей группы фосфорорганических соединений — корала — показатели острой токсичности для мышеи, крыс, морских свинок и кроликов оказались равны 28, 38, 58 и 80 мг/кг, т. е. наблюдалась обратная зависимость чувствительности животных от массы тела.

Причина этой особенности становится ясной, если учесть, что в процессе метаболизма корал превращается в окисленную форму, обладающую более выраженными токсическими свойствами, чем исходное вещество, поэтому чем выше активность метаболирующих ферментов печени животных, тем больше у них будет накапливаться высокотоксичных продуктов метаболизма и, следовательно, тем меньше оказываются величины смертельных доз.

На каждом этапе общего для всех млекопитающих процесса биотрансформации веществ могут образовываться более токсичные продукты метаболизма. Если для корала, а также для паратиона это стадия окисления, то для других веществ подобные исключения наблюдаются, например, на стадии гидролиза. Так, токсичность акрилонитрила в известной мере зависит от циангруппы, отщепляющейся в процессе гидролиза вещества.

Наиболее активно гидролиз акрилонитрила проходит у мышей (смертельная доза 27 мг/кг) и медленнее у крыс и морских свинок (смертельные дозы на уровне 78— 100 мг/кг). В отдельных случаях образование более токсичных соединений может происходить на стадии синтеза, например «летальный синтез» при интоксикации фторацетатом.

Вещества, помогающие уменьшить накопление токсинов и улучающие их выведение из организма

  • Спирулина и одуванчик могут помочь уменьшить накопление ртути
  • Спирулина с цинком увеличивает вывод мышьяка при хроническом отравлении мышьяком, а кадмий уменьшает этот вывод
  • Хлорелла может быть полезна для ингибирования всасывания диоксинов через пищу и реабсорбции диоксинов, хранящихся уже в организме в кишечном тракте, предотвращая таким образом накопление диоксинов в организме. Исследования, проведенные на мышах, также показывают, что выделение ртути усиливается хлореллой.
  • Расторопша может помочь уменьшить поступление токсинов в клетки.
  • Фолиевая кислота имеет решающее значение для метаболизма мышьяка.
  • Альфа-липоевая кислота поддерживает процессы детоксикации.
  • Было обнаружено, что глицин эффективен для повышения уровня глутатиона (сильного антиоксиданта) и снижения уровня свинца в костях (при очень высоких дозах около 1 г на кг массы тела у подопытных животных).
  • Прием цистеина, метионина, витамина С и тиамина может обратить вспять окислительный стресс, связанный с воздействием мышьяка, и привести к снижению уровня мышьяка в тканях тела.
  • Диеты, обогащенные спирулиной и одуванчиком, снижают окисление свинца и ртути.
  • Спирулина, женьшень, лук и чеснок снижают перекисное окисление липидов и повышают уровень эндогенных (внутренних) антиоксидантов.
  • Куркумин, ресвератрол, витамин С, витамин Е, селен и цинк, а также кверцетин могут эффективно защищать от индуцированного кадмием перекисного окисления липидов и снижать вредное влияние кадмия на антиоксидантный статус.
  • Куркумин защищает от перекисного окисления липидов, вызванного как свинцом, так и кадмием.

Обзор

Краткие факты о детоксикации
  • В организме есть множество механизмов для устранения потенциально вредных соединений. Метаболическая детоксикация относится к путям, с помощью которых организм обрабатывает и удаляет вредные соединения.
  • В этом протоколе вы узнайте о токсичных соединениях и стратегиях минимизации воздействия этих токсинов. Откроете для себя естественные вмешательства, которые в сочетании со здоровым образом жизни могут помочь организму поддерживать оптимальную функцию пути детоксикации.
  • Сульфорафан (Sulforaphane) – это полезное соединение, которое содержится в овощах семейства крестоцветных, таких как брокколи и бок-чой (пак-чой). В нескольких исследованиях было показано, что добавки с сульфорафаном способствуют естественному процессу детоксикации организма.

Что такое метаболическая детоксикация?

Метаболическая детоксикация в контексте этого протокола – это путь, по которому организм обрабатывает нежелательные химические вещества для устранения. Организм метаболизирует ксенобиотики (чужеродные химические вещества) и ненужные эндобиотики (эндогенно продуцируемые химические вещества), чтобы они могли выводиться из организма.

Избыточные гормоны, токсичные вещества из окружающей среды и отпускаемые по рецепту лекарства выводятся с помощью одних и тех же ферментативных систем детоксикации. Таким образом, метаболическая детоксикация необходима для защиты организма от факторов окружающей среды и поддержания внутреннего гомеостаза.

Естественные вмешательства, такие как витамины группы B и сульфорафан, могут помочь поддержать пути детоксикации за счет повышения активности основных ферментов.

Примечание: организм, как правило, очень эффективно очищает себя от токсинов. Обеспечение организма необходимыми витаминами, минералами и другими питательными веществами – лучший способ обеспечить надлежащую детоксикацию. Многие диеты и тенденции, претендующие на «детоксикацию» организма, раздвигают границы научной достоверности и могут даже быть вредными.

Как организм выводит токсины?

Процесс метаболической детоксикации состоит из трех основных этапов:

  • Фаза I – ферментативная трансформация (преобразование):
    • Цель состоит в том, чтобы химически превратить соединения из жирорастворимых в более водорастворимые.
    • Обычно осуществляется ферментами цитохрома P450 (CYP)
  • Фаза II – ферментативная конъюгация:
    • Целью является дальнейшее повышение растворимости в воде и снижение реакционной способности продуктов фазы I.
    • Обычно осуществляется UDP-глюкуронлитрансферазами (UGT), глутатион S-трансферазами (GST) и сульфотрансферазами (SULT)
  • Этап III – вывод:
    • Назначение – вывести водорастворимые соединения из клетки.
    • Обычно осуществляется транспортерами АТФ-связывающих кассет (ABC)

Примечание: продукты фазы I часто более токсичны, чем исходные соединения. Реакции фазы II нейтрализуют продукты, чтобы снизить их токсичность. Несколько факторов, включая влияние питания, курение и употребление алкоголя, пожилой возраст и некоторые заболевания, могут вызвать перегрузку ферментов фазы II (что приводит к токсичности, например, при передозировке парацетамолом).

Как можно минимизировать воздействие токсинов и токсичных веществ?

  • Выбирайте чистящие средства, не содержащие летучих органических соединений.
  • Выбирайте дерево, плитку или другие натуральные альтернативы для настила пола вместо ковра.
  • Используйте пластиковые контейнеры, не содержащие бисфенол А (BPA) или фталатов; избегайте разогрева пищи в пластике
  • По возможности выбирайте органические продукты
  • Мойте фрукты и овощи перед употреблением и/или снимайте кожуру
  • Ограничьте потребление обработанных продуктов
  • Готовьте пищу при более низких температурах; избегать обугливания

Какие естественные вмешательства могут помочь детоксикации организма?

  • Витамины. Дефицит витаминов A, B2, B3, B9 (фолат), C и E связан со снижением активности фазы I и может замедлить метаболизм некоторых лекарств. Витамины группы B также особенно важны в качестве кофакторов в реакциях фазы II.
  • Минералы. Было показано, что дефицит железа, кальция, меди, цинка, магния и селена снижает ферментативную активность фазы I.
  • Метионин и цистеин. Восстановленный глутатион для конъюгации GST (глутатион S-трансферазы) требует для активности адекватных диетических серосодержащих аминокислот (метионина или цистеина).
  • Флавоноиды. Некоторые флавоноиды продемонстрировали умеренное ингибирование нескольких CYP (Цитохром P450) на животных моделях (что может помочь при перегрузке ферментов фазы II); к ним относятся генистеин, дайдзеин и эквол из сои, а также теафлавины из черного чая.
  • Экстракты зеленого чая. Танины зеленого чая могут увеличивать активность CYP in vivo, но также повышать активность фазы II (GST и UGT).
  • Сульфорафан. Сульфорафан, изотиоцианат, содержащийся в брокколи и других крестоцветных овощах, является одним из самых мощных природных индукторов ферментов детоксикации фазы II.
  • D-лимонен. D-лимонен обладает некоторой химиопрофилактической активностью из-за индукции ферментов фазы I и II. Было показано, что у крыс D-лимонен увеличивает общую активность CYP, активность кишечного UGT и активность GST и UGT в печени.
  • N-ацетилцистеин (NAC). NAC может предоставить серу для производства глутатиона. Он эффективен для снижения окислительного стресса, особенно из-за токсичности тяжелых металлов.
  • Расторопша пятнистая. Силимарин, производное расторопши, способствует детоксикации с помощью нескольких дополнительных механизмов. Он может действовать как антиоксидант, снижая окислительный стресс печени, связанный с метаболизмом токсинов, что способствует сохранению клеточного уровня глутатиона.
  • Артишок. Артишок и другие растения и овощи могут стимулировать выделение желчи, которая необходима для выведения токсинов.
  • Было показано, что in vitro (в пробирке) или на культуре клеток различные натуральные продукты непосредственно увеличивают активность ферментов фазы II; к ним относятся галлат эпигаллокатехина (EGCG), ресвератрол, куркумин и его метаболит тетрагидрокуркумин, альфа-липоевая кислота, альфа-токоферол, ликопин, гинкго билоба, аллил сульфиды чеснока и другие.
  • Другие естественные вмешательства, которые могут быть полезны для детоксикации, включают D-глюкарат кальция, хлорофиллин, пробиотики и производные кверцетина.

Понятие и фазы детоксикации

Детоксикация означает методы устранения, разрушения, обезвреживания и выведения из организма различных токсинов.

Различают следующие методы детоксикации при острых отравлениях:

  1. Искусственный способ выведения токсинов.
  2. Естественный способ.

Организм, избавляясь от скопившихся токсинов, проходит три фазы детоксикации ксенобиотиков (химических веществ, разрушающих организм), при которых происходят ферментативные реакции по нейтрализации и разрушению отравляющих веществ. Последняя фаза характеризуется транспортировкой токсинов в печень и почки, где происходит окончательное их выведение из организма.

Ферментативные реакции детоксикации в организме играют важную роль не только в процессе разрушения и удаления токсинов, но и выполняют основную функцию в поддержании организмом гомеостатического баланса.

Важно. Излишнее количество гормонов, воспалительных агентов, витаминов, опасных соединений выводится из организма благодаря ферментативным реакциям, которые оберегают наш организм от воздействия токсинов. Усилить реакции и, соответственно, процесс удаления позволяют медицинские препараты для детоксикации, которые отпускаются в аптеках строго по рецепту.

Первая фаза детоксикации

Данная фаза определяется, как ферментативное преобразование. В этой фазе ферменты запускают процесс химического преобразования жирорастворимых соединений в водорастворимые.

Основная часть ферментативных реакций выполняется ферментами рода цитохрома. Каждый из них обладает функцией распознавания, изменения и нейтрализации огромного числа токсинов. Но при этом скорость их метаболизма при сравнении с другими ферментами очень слаба.

Главной особенностью, которой обладают эти ферменты, заключается в количестве их производства. Уровень их содержания составляет 5% от всего количества белка печени, также они могут присутствовать в кишечнике.

В процессе детоксикации первой фазы помимо цитохромов участвуют такие ферменты:

  1. Флавин монооксигеназа. Способствует выведению из организма никотина.
  2. Альдегид дегидрогеназа. Способствует усвоению и выведению выпитого алкоголя.
  3. Моноаминовые оксидазы. Участвуют в реакциях удаления серотонина, адреналина, и дофамина в нейронах.

Вторая фаза детоксикации

После ферментативного преобразования жирорастворимых токсинов в водорастворимые наступает вторая фаза – ферментативное расщепление.

В первой фазе токсины не могут полностью покинуть организм по ряду причин:

  • на первом этапе не происходит полного превращения токсинов в достаточно водорастовримые, что позволяет пройти полный путь экскреции,
  • в большинстве ситуаций после прохождения первой фазы токсины становятся более реактивными, что делает их потенциально более опасными, чем было изначально.

Эти две особенности будут устранены в процессе второй фазы детоксикации. На этом периоде ферментативных реакций происходит преобразование токсинов в более водорастворимую форму, а также во много раз снижается их уровень токсичности. Функция ферментативных реакций второй фазы отвечает за антиканцерогенные и антимутагенные свойства метаболических систем.

Интересный факт. Некоторые виды детоксикантов активируют антиоксидантную функцию ферментов, что благоприятно сказывается на процессе выведения токсинов. Детоксиканты – это вещества, содержащиеся в продуктах растительного происхождения, которые оказывают нейтрализующее и разрушающее воздействие на токсины внешнего происхождения и вредные вещества экологии. Это, например, сульфорафан, один из компонентов брокколи, или ксатогумолом, детоксикант, содержащийся в хмеле.

Продукты растительного происхождения содержат активные детоксиканты, нейтрализующие вредные вещества в организме.

Третья фаза детоксикации

Завершающая выведение токсинов третья фаза определяется, как транспортная. Транспортирующие ферменты третьей фазы преобладают во многих клетках, в том числе печени, кишечнике, почках и головном мозге.

Они обладают функцией барьера против активного действия токсинов. Продукты образования ксенобиотиков второй фазы выводит из клеточной ткани органов детоксикант третьей фазы.

Ферменты фазы 1 делают токсины более растворимыми

Ферменты фазы I начинают процесс детоксикации путем химического превращения жирорастворимых соединений в водорастворимые соединения. Водорастворимые вещества могут легко выводиться из организма, в то время как жирорастворимые соединения могут храниться в жировых клетках, где они защищены от ферментов детоксикации. Именно поэтому резкое похудение (избавление от объема жировых клеток) приводит к сильному выбросу в кровь накопленных токсинов. Очень сильное похудение за короткий промежуток времени даже способно привести к токсическому отравлению.

Реакции фазы 1 включают окисление, восстановление, гидролиз и циклизацию.

Классификация ферментов (белков) детоксикации

Реакции фазы 1 проходят при участии:

  • Универсальные ферменты цитохрома Р450 (CYP)
  • Более селективные флавинсодержащие монооксигеназы (ответственные за детоксикацию никотина из сигаретного дыма)
  • Моноаминоксидазы (МАО, которые расщепляют серотонин, дофамин и адреналин в нейронах)
  • Алкоголь и альдегиддегидрогеназы (метаболизируют алкоголь)
  • Эпоксид-гидролазы
  • Другие ферменты фазы 1.

Метаболизм лекарств и других веществ

Благодаря своей уникальной окислительной химии монооксигеназы цитохрома Р450 (ферменты или CYPs) катализируют выведение большинства лекарственных препаратов и токсинов из организма человека.

Ферменты метаболизируют полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, гетероциклические амины, пестициды и гербициды, а также подавляющее большинство лекарственных средств.

Однако ферменты CYPs также метаболизируют эндогенные (внутренние) биохимические вещества (например, CYP19A1, также называемый ароматазой, преобразуя тестостерон в эстрадиол).

Проект “Геном человека” выявил 57 человеческих ферментов CYPs. Однако всего только 12 печеночных ферментов ответственны за метаболизм большинства лекарственных средств и других ксенобиотиков (примерно 93% метаболизма лекарственных средств).

Среди них CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9 и CYP2C19 ответственны почти за 60% метаболизма лекарств и веществ.

Схема метаболизма лекарств до попадания их в кровь

Обратите внимание, что хотя CYPs являются ферментами детоксикации, эти реакции часто превращают менее токсичные молекулы в более токсичные активные продукты. Именно здесь начинается вторая фаза детоксикации.

Например, CYP1A1 может активировать некоторые канцерогены, в то время как CYP2E1 может активировать несколько печеночных токсинов и способствовать алкогольному повреждению печени.

Люди отличаются друг от друга в ферментах цитохрома Р450

Сегодня науке известно описано более 2000 мутаций в генах ферментов CYP, и было показано, что некоторые однонуклеотидные полиморфизмы (SNPs) оказывают большое влияние на активность конкретных ферментов детоксикации.

Генетические полиморфизмы, которые, как было выявлено в исследованиях, зависят от этнической принадлежности, играют важную роль в функционировании ферментов CYPs (особенно у CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6, CYP3A5 и CYP2A6) и приводят к различным фармакогенетическим фенотипам людей.

Полиморфизмы в генах CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2E1, CYP2J2 и CYP3A4, как правило, менее прогнозируемы, но данные показывают, что прогностические варианты существуют.

Роль полиморфизмов и функций цитохрома Р450 в развитии язвенного колита

Исследования показывают, что, например, плохому метаболизатору CYP2D6 не следует вводить кодеин, так как препарат не будет иметь никакого эффекта. И наоборот, сверхбыстрый метаболизатор CYP2D6, скорее всего, будет страдать побочными эффектами от нормальной дозы кодеина.

В одном исследовании полиморфизм CYP2C19, CYP2C192, был связан с повышением риска увеличения на 30% риска сердечно-сосудистых проблем во время лечения клопидогрелом. С другой стороны, CYP2C1917 был связан с повышенным риском кровотечений во время терапии клопидогрелом.

Тем не менее, необходимы дополнительные клинические исследования, прежде чем врачи смогут изменять дозировку препарата в зависимости от активности ферментов CYP у каждого человека.

Дополнительные аспекты процесса детоксикации

Некоторые другие механизмы работают совместно с ферментными системами фаз I, II и III для повышения их эффективности или расширения их функциональности. Хотя официально они не считаются частью метаболизма ксенобиотиков, они, тем не менее, важны для уменьшения или смягчения воздействия токсинов.

Секреция желчи

Секреция желчи является важным пищеварительным процессом для абсорбции пищевых жиров и жирорастворимых питательных веществ, но также выполняет функцию основного механизма перемещения конъюгированных токсинов из печени в кишечник, где они могут быть удалены.

Антиокисление

Антиокисление – необходимая мера защиты от агрессивных реакций окисления фазы I, которые часто приводят к образованию побочных продуктов свободных радикалов. Производство антиоксидантных ферментов, многие из которых находятся под той же генетической регуляцией (Nrf2), что и ферменты фазы II, важно для минимизации этого повреждения свободными радикалами.

Токсичность тяжелых металлов

Токсичность тяжелых металлов может привести к окислительному повреждению из-за прямого образования свободных радикалов и истощения запасов антиоксидантов. 59 Ртуть, мышьяк и свинец, например, эффективно инактивируют молекулу глутатиона, поэтому она недоступна в качестве антиоксиданта или субстрата для детоксикации ксенобиотиков 60 ; Свинец также может снизить активность ферментов рециклирующего глутатиона. 61 Одним из методов удаления тяжелых металлов является их хелатирование клеточными белками металлотионеинами (MT), которые обладают высокой способностью связывать ионы различных реактивных металлов, таких как цинк, кадмий, ртуть, медь, свинец, никель, кобальт, железо, золото. , и серебро. 62 Одна молекула МТ может связывать 7–9 ионов цинка или кадмия (или любую их комбинацию), до 12 ионов меди и до 18 ионов ртути. 63 Клеточный стресс (особенно окислительный стресс) увеличивает выработку МТ, которая, как и ферменты фазы II, стимулируется активностью Nrf2. 64

Предотвращение абсорбции

Предотвращение абсорбции путем улавливания потенциальных токсинов (таких как поверхностная адгезия к другой молекуле в кишечнике, такой как активированный уголь или каолиновая глина) 65 является эффективным средством смягчения воздействия; Этот механизм требует приема некоторого диетического адсорбента, пока токсин находится в пути по желудочно-кишечному тракту. Подобный эффект может иметь поглощение потенциальных токсинов и их детоксикация полезной микрофлорой толстой кишки.

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ О МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ
  • Детоксикация – это метаболический процесс удаления из организма нежелательных жирорастворимых соединений.
  • Эти «нежелательные» соединения могут быть чужеродными (например, токсиканты из окружающей среды) или эндогенными (токсины; например, избыток гормона) по своей природе.
  • Реакции детоксикации происходят во всем организме, при этом печень является преобладающим детоксицирующим органом.
  • Реакции детоксикации проходят в три этапа или «фазы», конечной целью которых является преобразование токсина в инертную водорастворимую форму для выделения:

Реакции фазы I превращают токсин в химическую форму, которая может метаболизироваться ферментами фазы II. Реакции фазы I выполняются в основном ферментами цитохрома P450.

В реакциях фазы II токсин конъюгируется (присоединяется) к другим водорастворимым веществам для увеличения его растворимости. Каждый из различных типов ферментов фазы II катализирует разные типы реакции конъюгации.

  • UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT) катализируют глюкуронирование большинства клинических лекарств и некоторых токсинов окружающей среды
  • Глутатион-S-трансферазы (GST) конъюгируют токсины с антиоксидантом глутатионом; они также могут непосредственно детоксицировать свободные радикалы
  • Сульфотрансферазы (SULT) катализируют реакции сульфирования

Другие типы реакций фазы II, которые используются реже, включают реакции метилирования и конъюгации аминокислот.

Детоксикация фазы III включает перенос трансформированного конъюгированного токсина в клетки или из них. Различные транспортные белки фазы III работают согласованно, доставляя токсины из разных частей тела в желчь или мочу для выведения.

После реакций детоксикации токсины выводятся из организма путем выделения:

А) Продукты детоксикации печени часто покидают организм, секретируясь в кишечник с желчью, но иногда могут попадать в кровоток для обработки почками.

Б) Клетки, выстилающие кишечник, могут выводить токсины по мере их всасывания и выпускать их обратно в просвет кишечника.

В) Почки могут фильтровать и перерабатывать токсины из кровотока, выводя их из организма в виде мочи.

Методы интракорпоральной детоксикации

Раневой мембранный диализ по Е. А. Селезову

Хорошо зарекомендовал себя раневой мембранный диализ по Е. А. Селезову (1975). Основным компонентом метода является эластичный мешок – диализатор из полупроницаемой мембраны с величиной пор 60 – 100 мкм. Мешок заполняется диализирующим лекарственным раствором, в состав которого входят (из расчета 1 л дистиллированной воды), г: глюконат кальция 1,08; глюкоза 1,0; хлористый калий 0,375; сульфат магния 0,06; гидрокарбонат натрия 2,52; кислый фосфорнокислый натрий 0,15; гидрофосфат натрия 0,046; хлористый натрий 6,4; витамин С 12 мг; СО, растворяют до pH 7,32-7,45.

С целью повышения онкотического давления и ускорения оттока содержимого раны в раствор добавляется декстран (полиглюкин) с молекулярным весом 7000 дальтон в количестве 60 г. ‘Гуда же можно добавить антибиотики, к которым чувствительна раневая микрофлора, в дозе, эквивалентной 1 кг веса больного, антисептики (раствор диоксидина 10 мл), аналгетики (1 %-ный раствор новокаина – 10 мл). Приводящие и отводящие трубки, вмонтированные в мешок, дают возможность использования диализирующего устройства в проточном режиме. Средняя скорость протекания раствора должна составлять 2-5 мл/мин. После указанной подготовки мешок помещается в рану таким образом, чтобы вся ее полость оказалась заполненной им. Смена диализирующего раствора производится 1 раз в 3-5 дней, а мембранный диализ продолжается до появления грануляций. Мембранный диализ обеспечивает активное удаление из раны экссудата, содержащего токсины. Так, например, 1 г сухого декстрана связывает и удерживает 20-26 мл тканевой жидкости; 5 %-ный раствор декстрана притягивает жидкость с силой до 238 мм рт. ст.

Катетеризация регионарной артерии

Для доставки в область поражения максимальной дозы антибиотиков в необходимых случаях используют катетеризацию регионарной артерии. Для этого пункцией по Сельдингеру в соответствующую артерию в центральном направлении заводится катетер, через который в дальнейшем осуществляется введение антибиотиков. Используют два способа введения – одномоментный или посредством длительной капельной инфузии. Последнее осуществляется за счет подъема сосуда с антисептическим раствором на высоту, превышающую уровень артериального давления или с помощью насоса для перфузии крови.

Примерный состав раствора, вводимого внутриартериально, следующий: физиологический раствор, аминокислоты, антибиотики (тиенам, кефзол, гентамицин и др.), папаверин, витамины и т. д.

Длительность инфузии может составлять 3-5 суток. За катетером необходимо тщательное наблюдение ввиду возможности кровопотери. Опасность тромбоза при правильном проведении процедуры минимальна. 14.7.3.

Форсированный диурез

Токсические вещества, в большом количестве образующиеся при травме и приводящие к развитию интоксикации, выделяются в кровь и лимфу. Главная задача детоксикационной терапии состоит в использовании методов, позволяющих извлекать токсины из плазмы и лимфы. Это достигается введением в кровеносное русло больших объемов жидкостей, которые «разводят» токсины плазмы и выводятся вместе с ними из организма почками. Для этого используются низкомолекулярные растворы кристаллоидов (физиологический раствор, 5 %-ный раствор глюкозы и др.). Расходуют до 7 л в сутки, сочетая это с введением мочегонных препаратов (фуросемид 40-60 мг). В состав инфузионных сред для проведения форсированного диуреза необходимо включать высокомолекулярные соединения, которые способны связывать токсины. Лучшими из них оказались белковые препараты человеческой крови (5, 10 или 20 %-ный раствор альбумина и 5 %-ный протеина). Используют также синтетические полимеры – реополиглюкин, гемодез, поливисалин и др.

Растворы низкомолекулярных соединений применяются с детоксикационной целью лишь тогда, когда у пострадавшего имеется достаточный диурез (свыше 50 мл/ч) и хорошая реакция на мочегонные препараты.

Возможны осложнения

Наиболее частым и тяжелым является переполнение сосудистого русла жидкостью, что может привести к отеку легких. Клинически это проявляется одышкой, увеличением количества влажных хрипов в легких, слышимых на расстоянии, появлением пенистой мокроты. Более ранним объективным признаком гипертрансфузии при проведении форсированного диуреза является повышение уровня центрального венозного давления (ЦВД). Повышение уровня ЦВД свыше 15 см вод. ст. (нормальное значение ЦВД – 5-10 см вод. ст.) служит сигналом для прекращения или значительного сокращения скорости введения жидкости и увеличения дозы диуретика. При этом следует иметь в виду, что высокий уровень ЦВД может быть у пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы при сердечной недостаточности.

При проведении форсированного диуреза следует помнить о возможности развития гипокалиемии. Поэтому необходим строгий биохимический контроль за уровнем электролитов в плазме и эритроцитах крови. Существуют абсолютные противопоказания для проведения форсированного диуреза – олиго- или анурия, несмотря на применение мочегонных средств.

Противобактериальная терапия

Патогенетическим методом борьбы с интоксикацией при шокогенной травме является противобактериальная терапия. Необходимо раннее и в достаточной концентрации введение антибиотиков широкого спектра действия, при этом используется несколько взаимно сочетающихся антибиотиков. Наиболее целесообразно одновременное применение двух групп антибиотиков – аминогликозидов и цефалоспоринов в сочетании с препаратами, действующими на анаэробную инфекцию, таких как метрогил.

Открытые переломы костей и раны являются абсолютным показанием для назначения антибиотиков, которые вводятся внутривенно или внутриартериально. Примерная схема внутривенного введения: гентамицин 80 мг 3 раза в сутки, кефзол 1.0 г до 4 раз в сутки, метрогил 500 мг (100 мл) в течение 20 мин капельно 2 раза в сутки. Коррекцию антибиотикотерапии и назначение других антибиотиков производят в последующие дни после получения результатов анализов и определения чувствительности бактериальной флоры к антибиотикам.

Детоксикация с использованием ингибиторов

Это направление детоксикационной терапии широко применяется при экзогенных отравлениях. При эндогенных токсикозах, в том числе развивающихся в результате шокогенной травмы, имеются лишь попытки использования таких подходов. Это объясняется тем, что, сведения о токсинах, образующихся при травматическом шоке, являются далеко не полными, не говоря уже о том, что остаются неизвестными строение и свойства большинства веществ, принимающих участие в развитии интоксикации. Поэтому нельзя серьезно рассчитывать на получение активных ингибиторов, имеющих практическое значение.

Однако клиническая практика в этой области имеет некоторый опыт. Ранее других при лечении травматического шока стали применять антигистаминные препараты типа димедрола в соответствии с положениями гистаминной теории шока.

Рекомендации об использовании антигистаминных препаратов при травматическом шоке содержатся во многих руководствах. В частности, рекомендуется применять димедрол в виде инъекций 1-2 %-ного раствора 2-3 раза в день до 2 мл. Несмотря на многолетний опыт применения антагонистов гистамина, их клинический эффект не является строго доказанным, если не считать аллергических реакций или экспериментального гистаминового шока. Более перспективной оказалась идея использования антипротеолитических ферментов. Если исходить из положения о том, что белковый катаболизм является основным поставщиком токсинов с различной молекулярной массой и что при шоке он всегда повышен, то станет понятной возможность благоприятного эффекта от использования средств, подавляющих протеолиз.

Этот вопрос изучен немецким исследователем (Schneider В., 1976), который применял пострадавшим с травматическим шоком ингибитор протеолиза – апротинин и получил положительный результат.

Протеолитические ингибиторы необходимы всем пострадавшим, имеющим обширные размозженные раны. Сразу после доставки в стационар таким пострадавшим вводится внутривенно капельно раствор контрикала (20 000 АТрЕ на 300 мл физиологического раствора). Его введение повторяется 2-3 раза в сутки.

В практике лечения пострадавших с шоком используется налоксон – ингибитор эндогенных опиатов. Рекомендации к его применению основаны на работах ученых, показавших, что налоксон блокирует такие неблагоприятные эффекты опиатных и опиоидных препаратов, как кардиодепрессорное и брадикининное действие, сохраняя их полезный противоболевой эффект. Опыт клинического применения одного из препаратов налоксона – нарканти (фирма Дюпон, ФРГ) показал, что его введение в дозе 0,04 мг/кг массы тела сопровождалось некоторым противошоковым эффектом, проявляющимся в достоверном повышении уровня систолического артериального давления, систолического и минутного объема сердца, минутного объема дыхания, увеличения артерио-венозной разницы по р02 и потребления кислорода.

Другие авторы не нашли противошокового эффекта этих препаратов. В частности, ученые показали, что даже максимальные дозы морфия не имеют негативного влияния на течение геморрагического шока. Они считают, что благоприятный эффект налоксона не может быть связан с подавлением эндогенной опиатной активности, так как количество продуцируемых эндогенных опиатов было значительно меньшим, чем доза морфия, которую они вводили животным.

Как уже сообщалось, одним из факторов интоксикации являются перекионые соединения, образующиеся в организме при шоке. Использование их ингибиторов реализовано пока лишь частично в основном при проведении экспериментальных исследований. Общее название этих препаратов – скавенджеры (чистильщики). К ним относятся СОД, каталаза, пероксидаза, аллопуринол, манпитол и ряд других. Практическое значение имеет маннитол, который в виде 5-30 %-ного раствора используется в качестве средства, стимулирующего диурез. К этим его свойствам следует добавить антиоксидантное действие, которое, вполне возможно, является одной из причин его благоприятного противошокового эффекта. Наиболее сильными «ингибиторами» бактериальной интоксикации, всегда сопровождающей инфекционные осложнения при шокогенной травме, можно считать антибиотики, о чем сообщалось ранее.

В работах А. Я. Кульберга (1986) было показано, что шок закономерно сопровождается инвазией в циркуляцию ряда кишечных бактерий в виде липополисахаридов определенной структуры. Установлено, что введение антилипополисахаридной сыворотки нейтрализует этот источник интоксикации.

Ученые установили аминокислотную последовательность токсина синдрома токсического шока, продуцируемого золотистым стафилококком, который представляет собой протеин с молекулярным весом 24000. Таким образом была создана основа для получения высокоспецифической антисыворотки к одному из антигенов наиболее распространенного у человека микроба – золотистого стафилококка.

Вместе с тем, детоксикационная терапия травматического шока, связанная с применением ингибиторов, еще не достигла совершенства. Полученные практические результаты не столь впечатляющи, чтобы вызвать большое удовлетворение. Однако перспектива «чистого» ингибирования токсинов при шоке без побочных неблагоприятных эффектов вполне вероятна на фоне достижений в области биохимии и иммунологии.

Источники

  • https://kodelife.ru/detoksikaciya-po-nauke-kak-faza-1-svyazana-s-vashim-zdorovem/
  • https://medicalplanet.su/farmacia/874.html
  • https://www.pushkar-journal.com/2020/08/metabolicheskaya-detoksikatsiya.html
  • https://rvdku.ru/otravleniya/detoksikacziya-tri-fazy-vyvedeniya-toksinov-metody-provedeniya-detoksikaczionnoj-terapii
  • https://ilive.com.ua/health/chto-takoe-detoksikaciya-i-kak-ee-provodyat_105488i15988.html

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: